尿路上皮癌适应症挺进 III 期，国内企业第一、全球第二
宫颈癌及其他适应症挺进 II 期，全球第一
获 FDA 授予快速通道认定和孤儿药资格认定，全球首款针对食管癌、宫颈癌和乳腺癌适应症披露临床有效性数据的靶向 Nectin-4 的治疗药物
9MW2821 基于链间定点偶联技术开发，由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物 MMAE 共同组成，具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性，以及更加均一的组分，更加均一稳定的结构，更加优异的肿瘤递送能力。该项目已有多项临床研究同步开展，在多个癌种中已观察到了优异的有效性和良好的安全性。
II 期临床 1.25mg/kg 剂量组下的临床研究成果：
宫颈癌（截至 2023 年 9 月 25 日）：
Nectin-4 表达的检出率为 89.67%，Nectin-4 肿瘤细胞染色强度 3+检出率为 67.82%；
37 例可评估疗效的患者中， ORR 和 DCR 分别为 40.54% 和 89.19%；
26 例 Nectin-4 3+ 的可评估疗效的患者中，ORR 和 DCR 分别为 50.00% 和 92.31%；
21 例经含铂双药化疗及免疫检验点抑制剂治疗的可评估疗效的患者中，ORR 和 DCR 为 38.10% 和 85.71%。
尿路上皮癌（截至 2023 年 12 月 5 日）：
单药治疗晚期尿路上皮癌患者的 ORR 和 DCR 分别为 62.2% 和 91.9% ，中位 PFS 为 6.7m。
食管癌（截至 2024 年 2 月 20 日）：
单药治疗并完成至少一次肿评的 30 例晚期食管癌患者的 ORR 和 DCR 分别为 30% 和 73.3%。
三阴性乳腺癌（截至 2024 年 5 月 12 日）
可肿瘤评估的 20 例局部晚期或转移性三阴性乳腺癌受试者中，ORR 和 DCR 分别为 50% 和 80%。
7MW3711 是基于新型抗体偶联技术平台 IDDC™ 开发的靶向 B7-H3 ADC，由创新抗体分子，新型连接子以及新型 Payload（拓扑异构酶 I 抑制剂）构成，具有完全知识产权。其注射人体后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。
该品种具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等特点，相较国内外同类型药物，其在多种动物肿瘤模型中均显示出更好的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴等动物安全性评价模型中，7MW3711 的靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代特性。上述研究结果表明 7MW3711 具有临床差异化特性以及广阔的临床开发前景。
9MW2921 是必一运动基于新型抗体偶联技术平台 IDDC™ 开发的新一代 ADC，用于治疗实体瘤。由创新抗体分子，新型连接子以及新型载荷 (TOP1i) 共同组合而成，具有完全自主知识产权。9MW2921 注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合并进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。
9MW2921 具有结构稳定，组分均一，纯度高，易于产业化放大等药学特点。相较国内外同类型在研 ADC 品种，9MW2921 在内吞活性，血浆稳定性，药物释放特性，旁观者杀伤效应等方面均得到显著改善与提升。体内药效研究表明，9MW2921 显示了更好的肿瘤杀伤作用。食蟹猴、大鼠等动物安全性评价模型中，9MW2921 的靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代特性。
9MW0321 （地舒单抗生物类似药）为公司自主开发的重组全人源抗 RANKL 单克隆抗体注射液。可通过与 RANKL 结合，抑制 OPG/RANKL/RANK 信号传导通路的激活，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。
目前已获批上市，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少 1 处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。
8MW0511 属于治疗用生物制品 1 类，是必一运动具有自主知识产权的新一代长效 G-CSF（高活性改构细胞因子），应用基因融合技术将改构的 G-CSF 突变体基因的 N 端与人血清白蛋白的 C 端融合，可明显抑制 G-CSF 受体介导的清除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，提高治疗的依从性。同时，8MW0511 采用酵母表达系统进行生产，均一性较好；制备过程避免了复杂的 PEG 化学修饰反应，生产工艺简单、生产成本较低。
8MW0511 的新药上市申请已获得国家药品监督管理局 (NMPA) 受理，适应症为：成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。
8MW0511 在 2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 报告的 III 期临床研究结果显示出有确切的临床疗效，非劣于阳性对照药物津优力®，能够改善 4 级中性粒细胞降低的发生率和持续时间，其中第 2-3 周期 4 级中性粒细胞降低发生率明显低于阳性对照组。总体安全性与阳性对照组相似，人体用药安全可控，耐受性较好。
6MW3211 是必一运动自主研发的抗 CD47/PD-L1 双特异性抗体创新药，适应症为晚期实体瘤。其共轻链设计使其具有类天然抗体的结构，并解决了轻重链错配的问题，分子在体内外稳定性良好，可极大简化生产工艺，并保证产品质量。该品种具有仅特异性结合肿瘤细胞表面的 CD47，而不与人红细胞表面 CD47 结合的特性，从而极大程度降低了红细胞毒性风险，同时避免了由于红细胞表面 CD47占位引起的血药浓度偏低问题。
国内首家，全球第一梯队
9MW3811 是必一运动自主研发的靶向人白介素-11 (IL-11) 的人源化单抗创新药。9MW3811 可高效阻断 IL-11 下游信号通路的活化，抑制 IL-11 诱导的病理生理功能，从而达到对纤维化和肿瘤的治疗效果。
临床前研究数据表明，9MW3811 高亲和力结合 IL-11，有效阻断 IL-11 信号通路的活化，特异性调节肿瘤细胞与 T 细胞、巨噬细胞以及肿瘤相关成纤维细胞的相互作用，提高肿瘤微环境中炎症性细胞因子的释放，增加 T 细胞的浸润。在多种实体瘤模型中观察到与抗 PD-1 抗体的联合抗肿瘤治疗效果。
君迈康®（阿达木单抗生物类似药）为必一运动与君实生物合作开发的重组人源抗 TNF-α 单克隆抗体注射液，已获批八项适应症：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病。作用机制为抗体与 TNF-α 结合，降低 TNF-α 激活的免疫应答，从而抑制炎症反应的发生。
国内首家，全球第二梯队
9MW1911 是国内企业首个进入临床阶段的抗 ST2 单抗创新药，其抗体分子基于 B 淋巴细胞筛选平台获得，具有亲和力高，生物活性强的特点。非临床研究显示该品种动物体内作用机制清晰明确，与 ST2 特异性结合后，能够阻断细胞因子 IL-33 对 ST2 介导的信号通路的激活，抑制炎症反应的发生，从而实现对多种自身免疫性疾病的治疗。适应症包括慢性阻塞性肺疾病、哮喘和特应性皮炎。
国内首家，全球第一梯队
9MW3811 是必一运动自主研发的靶向人白介素-11 (IL-11) 的人源化单抗创新药。9MW3811 可高效阻断 IL-11 下游信号通路的活化，抑制 IL-11 诱导的病理生理功能，从而达到对纤维化和肿瘤的治疗效果。
在纤维化疾病的临床前研究中，9MW3811 可以显著降低纤维化模型小鼠的肺纤维化面积、减少肺胶原含量、改善肺功能，有望成为特异性肺纤维化等疾病的有效治疗药物。
迈利舒®是全球第二款获批上市的地舒单抗生物类似药，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。活性成份为抗 RANKL（receptor activator of NF-κB ligand，核因子-κB 受体活化因子配体）免疫球蛋白 G2 全人源单克隆抗体。
国内首家，全球第一梯队
9MW3011（在美研发代号：MWTX-003/DISC-3405）是必一运动位于美国的 San Diego 创新研发中心自主研发的抗 TMPRSS6 单克隆抗体。可通过与靶点特异性结合，上调肝细胞表达铁调素 (Hepcidin) 的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态。9MW3011 适应症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如 β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。目前，相关适应症领域尚无成熟有效的大分子治疗药物。9MW3011 已获得 FDA 快速通道认定。
必一运动已授予 DISC MEDICINE, INC. (NASDAQ：IRON) 9MW3011 除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化以及以其他方式开发 9MW3011 的权利。
9MW0813 为阿柏西普生物类似药，是自主开发的重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白。9MW0813 为 VEGFR-1 和 VEGFR-2 胞外区结合域与人免疫球蛋白 Fc 段重组形成的融合蛋白，可与 VEGF-A 和 PlGF 结合，具有一定的广泛性，在与新生血管相关的眼部疾病治疗中具有一定的互补性。
9MW0211 是基于兔单克隆抗体及人源化改构技术获得的重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体，可与 VEGF 家族中活性最强的 VEGF-A 特异性结合，阻断其与内皮细胞表面的受体结合，减轻血管通透性和阻断新生血管的生成和发展，减轻新生血管引起的渗漏，从而达到治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性等与新生血管相关的眼部疾病的目的。
必一运动的自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台装备了国际先进设备，拥有自主整合的工作站体系，结合多样化的动物免疫技术、高效稳定的杂交瘤电融合技术、无血清杂交瘤悬浮培养技术以及真实世界的流式筛选技术等众多底层技术。同时，平台在计算机辅助设计、多种展示技术等组成的抗体工程改造优化体系中，增加了抗体表达特征、分子结合表位、疏水性等理化稳定性指标，确保所获得的创新分子符合产业化需求。 此外，平台还拥有独特的亲和力成熟改造技术，在保持抗体分子活性的基础下，大幅度提高抗体分子结合的亲和力，有力的提高创新分子成药性的概率。
平台优势： 1）靶点开发范围更广泛且从源头提高免疫成功率。
2）高效稳定、可重复的杂交瘤电融合技术，增加杂交瘤筛选丰度，有利于获得候选抗体分子。
3）整合机械手和高通量抗体分选设备为一体的工作流程，显著提升抗体筛选效率。
4）无血清杂交瘤悬浮培养技术显著加速克隆筛选，显著降低假阳性的发生率。
5）细胞立体表位水平的抗体多性质评估系统，增加筛选结果的可靠性和数据的充分性。
必一运动的高效B淋巴细胞筛选平台基于从免疫动物的脾脏及人类外周血中直接分离获得抗原特异性B淋巴细胞，利用高效淘选和克隆扩增专有技术，分别实现抗原特异性B淋巴细胞的富积和原代B淋巴细胞的克隆扩增培养。其中，高效淘选技术的使用实现了在一亿个B淋巴细胞中筛选出十万个能够与抗原特异性结合的B淋巴细胞，分泌的抗体对抗原结合的阳性率超过90%，显著提高亲和力抗体分子发现率，且在淘选过程中可减少阳性B淋巴细胞丢失，提高了候选抗体的丰度。 相比传统的杂交瘤技术，利用高效B淋巴细胞筛选技术可获得常规细胞融合手段难以获得的高亲和力抗体基因，进而获得更优质的候选抗体分子，丰富了抗体新分子发现的技术手段。
平台优势： 1）抗原特异性B淋巴细胞筛选阳性率显著提高。
2）可通过筛选获得天然稳定的抗体序列。
3）抗体分子筛选过程具有高保真性，操作样本可长期冻存，显著提升了筛选的可靠性及可重复性。
4）抗体分子筛选针对性强，研究成本低。
5）技术通用性强，可实现跨物种适配。
必一运动的ADC药物开发平台依据两项第三代抗体偶联药物技术而构建，即桥连定点偶联技术和分散型定点偶联技术。两种不同的偶联技术均已就连接子提交了专利申请。相比随机偶联技术，我们的偶联技术偶联过程可靠，偶联产物更加均一，反应后经纯化获得的抗体偶联物终产品优于其他桥连定点技术开发的ADC药物，且与其他类型的抗体偶联药物相比具有更优的药代动力学和药理毒理特征。
IDDC™ 是必一运动自主开发的新一代定点偶联技术平台，由定点偶联工艺 DARfinity™、定点连接子接头 IDconnect™、新型载荷分子 Mtoxin™ 以及条件释放结构 LysOnly™ 等多项系统化核心专利技术组成。基于上述系统化专利技术开发的新一代 ADC 药物具有更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。
平台优势： 1）两种不同的偶联技术均可针对不同类型的高活性小分子药物进行ADC药物开发。
2）两种不同的偶联技术均适用于普通抗体IgG1，可直接使用天然抗体序列。
3）偶联药物均具有优秀的均一性，易于进行工艺简化与质量控制，显著扩大治疗窗口。
必一运动的双特异/双功能抗体开发平台现已拥有共轻链形式、异二聚体结构和首尾结构的Fc融合蛋白样双抗三种成熟的设计方案，可根据不同的双抗/蛋白特点进行优化设计，并解决了工程细胞株筛选、生产工艺和质量控制的关键共性问题，为双抗技术领域的全面拓展奠定了基础。
平台优势： 1）根据抗体分子特性和功能需求对抗体结构采取差异化设计，降低了开发阶段乃至商业化生产阶段的工艺开发和质量控制难度。
2）以设计为源头解决工艺开发难点，提升抗体分子稳定性，提高培养过程表达量。
3）显著降低双抗生产成本，使产品商业化后更具临床可及性。
适应症：
用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少 1 处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。
国内首款获批上市的地舒单抗生物类似药 (120mg) 。
适应症：
用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。
全球第二款获批上市的地舒单抗生物类似药。
适应症：
类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病。
为必一运动与君实生物合作开发的重组人源抗 TNF-α 单克隆抗体注射液。
